背景

• 鼻咽癌是我国南方高发头颈部恶性肿瘤，早期诊断难
• 2019年发布首版共识，本次基于研究进展修订

EBV相关标志物

血浆EBV DNA

• 鼻咽癌筛查及早期诊断
  • 灵敏度和特异度高，结合片段特征可提高筛查效能
  • 推荐高发区将定量PCR检测作为筛查常规项目
• 鼻咽癌风险分层及预后预测
  • 治疗全程水平与预后密切相关
  • 推荐动态监测，结合TNM分期判断预后
• 鼻咽癌疗效预测及治疗方案调整
  • 治疗前、中水平指导方案制定，未清零者调整方案
  • 推荐全程动态监测指导方案调整
• 鼻咽癌随访监测
  • 治疗后水平回复或升高早于影像学提示复发进展
  • 推荐常规随访检测

EBV血清抗体标志物

• EBV - EBNA1 - IgA和EBNA1 - IgG
  • 覆盖EBV感染免疫应答过程，提高诊断价值
  • 动态观察滴度变化用于筛查和早期诊断
• EBV - VCA - IgA
  • 诊断灵敏度高，联合EBNA1 - IgA提高早诊率
  • 高发区可作为筛查常规项目
• EBV - EA - IgA
  • 特异度高但灵敏度低
  • 与其他抗体联合应用提高灵敏度
• Zta - IgA及Rta - IgG
  • 对鼻咽癌辅助诊断有一定价值
• P85 - Ab
  • 灵敏度和特异度高，与双抗体互补
  • 推荐用于筛查与早期诊断

EBV编码的miRNA

• miR - BARTs在诊断中具重要价值
• 有望成新标志物，需大样本验证并制定标准

EBV以外的标志物

• Micro RNAs
  • 癌细胞表达的 miRNAs 有作为预后和疗效预测标志物的潜能
  • 分子标签联合 TNM 分期提升预后预测准确性
  • 多种血清、组织来源的 miRNA 可用于预后、转移风险预测
  • miR - 9 区分原位和转移癌，miR - 203/miR - 23a 作放疗敏感性标志物
  • 专家共识：miRNAs 有望成新标志物
• 多分子标志物
  • 多组学数据整合使多分子标志物研究进展显著
  • 癌症易感基因罕见变异与家族性鼻咽癌发病风险相关
  • PRS 与 EBV 联合筛查提升阳性预测值，PRS 与 EBV 抗体滴度有交互作用
  • EBV 高危亚型与人类遗传学因素结合开发 CRS，提升筛查效能
  • 专家共识：多分子标志物在防控中有三重价值
• 甲基化标志物
  • 异常启动子 CpG 甲基化有多种优势，可作早期诊断和风险评估标志物
  • 多个基因甲基化标志物有不同应用效能
  • EBV DNA 启动子甲基化检测有诊断价值，联合检测可提升准确率
  • 专家共识：甲基化有望作发病风险评估和早期诊断标志物
• 小细胞外囊泡蛋白标志物
  • sEVs 蛋白可作肿瘤诊断等标志物，检测手段有优势
  • 12 个 sEVs 蛋白生物标志物在鼻咽癌高表达，sEVs CA1 诊断效能高
  • sEVs CA1 独立于血浆 EBV DNA，在血浆 EBV DNA 阴性患者中诊断准确率高
  • 专家共识：sEVs 来源的 CA1 等蛋白标志物有望作早期诊断标志物
• 微生物群标志物
  • 微生物群与肿瘤相互作用，可作癌症生物标志物
  • 口腔和鼻咽腔内微生物群变化反映肿瘤发生发展
  • 多种微生物群相关指标可用于诊断和预后判断
  • 专家共识：口腔、鼻咽部和瘤内微生物群有望用于诊断和预后判断
• 免疫标志物
  • 免疫治疗需疗效预测指标，PD - L1 表达预测疗效结果不一致
  • 多种免疫细胞浸润水平与免疫治疗疗效密切相关
  • 专家共识：PD - L1 及免疫细胞相关标志物如 TLS 等有望作疗效预测指标

小结

• 传统标志物血浆 EBV DNA 及血清抗体仍占核心地位，血浆 EBV DNA 片段特征有附加价值
• 新型血清标志物 P85 - Ab 提高筛查灵敏度和特异度
• 标志物联合应用提高早诊率和筛查效能
• 新型标志物构建多维风险评估体系，揭示微生物 - 宿主互作，为免疫治疗提供新标志物
• 需开展大样本前瞻性研究验证新标志物效能，开展多种标志物联合应用研究

推荐条款

• 血浆 EBV DNA：用于筛查、早期诊断、病情监测、疗效评估和预后预测
• EBV 抗体标志物 P85 - Ab：用于筛查与早期诊断
• EBV 抗体标志物 EBNA1 - IgA 和 VCA - IgA 联合检测：用于筛查和早期诊断
• EBV 抗体与 EBV DNA 联合检查：提高筛查和早期诊断效能
• EBV 和组织 miRNA：用于预后和疗效、放化疗敏感性预测
• 组织蛋白质等多分子标志物：用于预后、疗效、放化疗敏感性预测
• 甲基化标志物：用于发病风险评估和早期诊断
• PD - L1 和免疫细胞相关标志物如 TLS：用于免疫检查点抑制剂疗效预测